【衡道丨熟食】王坚：关注软组织临床病理及分子检测新进展

作者：王坚

来源：里华病动学刊物, 2021,50(12): 1325-1328.

DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210913-00670

转贴自：里华病动学刊物

专家关的

简短：

软颚骨流感病毒数以百计，且恶特质肿刺毛特质病动恶特质往往很高、预后差，给病理诊治带给巨大挑战。随着以二代分子分子生物学为都有的很测序小分子探测伎俩的卓有成效和应用，基于小分子异故常的软颚骨新的病种也在新发展，以往一些分立不明或未分立的经过二代分子分子生物学也受益了重新的认识，软颚骨的分类法基础早就从六角特征学分类法转回小分子分类法，在协助病动确诊、病理治疗法方针规章和分子生物学道德上预测等多方面具极为重要商业价值。

摘录：

近几年来软颚骨的小分子免疫细胞学配展极为迅速，其不仅在病理病动确诊里起着非故常极为重要的作用，而且在病理治疗法方针规章和分子生物学道德上预测等多方面也具极为重要商业价值。随着以二代分子分子生物学为都有的很测序小分子探测伎俩的卓有成效和应用，基于小分子异故常的新的病种也在新发展，以往一些分立不明或未分立的经过小分子探测也受益了重新的认识，软颚骨分类法的基础早就从六角特征学分类法转回小分子分类法，以期超出精确诊治。本文就软颚骨的病理病动及小分子探测新的困难重重简要概要。

小锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛是软颚骨病动确诊里的极难，故常难以进一步分型。2020年第5海外版WHO软颚骨和颚骨分类法基于小分子异故常将其分为尤文恶特质肿刺毛、EWSR1-非ETS锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛、CIC苯基恶特质肿刺毛和BCOR免疫细胞学扭曲恶特质肿刺毛4种种类。尤文恶特质肿刺毛（Ewing sarcoma）为大家所熟识，EWSR1-非ETS锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛是三组关乎EWSR1基因序列苯基但其家庭成员基因序列不原属于ETS家族的锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛。首例非ETS家族锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛关乎NFATC2基因序列，其他种类都有EWSR1-PATZ1、EWSR1-SP3、EWSR1-POU5F1和EWSR1-SMARCA5。这些鲜见的锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛在镜下六角特征和免疫细胞环境因素上可有交叉，但有着各自的病理病动学特点，如EWSR1/FUS-NFATC2恶特质肿刺毛多配生于幼儿和青少年长颚骨内，而EWSR1-PATZ1恶特质肿刺毛多配生于成年人软颚骨内，少数个案可配生于里枢脊髓系统。EWSR1-SP3恶特质肿刺毛、EWSR1-POU5F1恶特质肿刺毛和EWSR1-SMARCA5恶特质肿刺毛除此以外较鲜见，仍有待于更多的个案获益。EWSR1-非ETS锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛的确诊主要依靠小分子探测，都有二代分子分子生物学、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）或引入融汇探针的红外原位杂交（FISH），期待国内更多个案新闻报道。

CIC苯基恶特质肿刺毛是三组很高度恶特质的锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛，小分子探测推测CIC基因序列苯基，大多数个案推测CIC-DUX4融汇基因序列，少数CIC的家庭成员基因序列为非DUX4基因序列，都有FOXO4、LEUTX、NUTM1和NUTM2A。CIC苯基恶特质肿刺毛在特质疾病上与尤文恶特质肿刺毛相交叉，其主要差别是在病动学上。相对来说尤文恶特质肿刺毛，CIC苯基恶特质肿刺毛的刺毛巨噬细胞核六角形不规则，核染色质呈空泡状，故常可见明显的上皮细胞，核分裂象易见。CD99标识故常呈局灶特质或褐片状染色，不隐含NKX2.2，但故常弥漫特质隐含WT1。新的型免疫细胞球蛋白ETV4和DUX4也可用于确诊，在日故常工作里可引入绝大多数该单位都有的WT1免疫细胞球蛋白，可上会CIC苯基恶特质肿刺毛的确诊，确诊仍需加做FISH探测CIC基因序列苯基。

BCOR免疫细胞学扭曲恶特质肿刺毛都有两组，第二组为BCOR-CCNB3恶特质肿刺毛，由X碱基臂内倒位t（X；X）（p11.4；p11.22）圆演化成，少数情况为t（X；4）（p11；q31）或t（X；22）（p11；q13），导致BCOR-MAML3和ZC3H7B-BCOR融汇基因序列；第二组为BCOR内部串联重复（BCOR-ITD）扭曲，都有幼儿未分立锥状巨噬细胞恶特质肿刺毛（IURCS）和幼儿完整分泌物近叶特质（PMMTI），与配生于肾脏的半透明巨噬细胞恶特质肿刺毛、很一个大卵巢内腹腔非典型恶特质肿刺毛和；还有BCOR基因序列扭曲的里枢脊髓系统很一个大脊髓视网腹腔（HGNET-BCOR）有一定的交叉。BCOR-CCNB3恶特质肿刺毛和BCOR-ITD镜下六角特征相似，由分立完整的小锥状六角形、卵锥状六角形或短梭六角形巨噬细胞组合而成，非典型可；还有分泌物极为相似动特质。这三组故常弥漫特质隐含BCOR、cyclin D1、SATB2和TLE1，虽不极为特异，但结合镜下六角特征可上会有BCOR免疫细胞学扭曲恶特质肿刺毛的可能特质，说明确诊需能用小分子探测，推荐二代分子分子生物学（探测融汇基因序列）联合Sanger分子分子生物学（探测BCOR-ITD）。

NTRK苯基梭六角形巨噬细胞是一种以NTRK基因序列苯基为小分子外观上的软颚骨（不都有先天特质细丝恶特质肿刺毛）。镜下六角特征和解剖基准因个案而异，可圆演化成一刺毛明人，从低级别至很一个大。免疫细胞组织化学以双隐含CD34和S-100亚基为外观上，小分子探测推测多数个案关乎NTRK基因序列易位，并以NTRK1苯基为主，少数个案关乎NTRK2和NTRK3，除此以外可通过FISH探测。二代分子分子生物学探测可推测基本的融汇基因序列，故常用的融汇种类为LMNA-NTRK1，由t（1；1）（q22；q23）圆演化成，部份个案具TMP3/TPR-NTRK1融汇基因序列。对NTRK苯基梭六角形巨噬细胞的治疗法主要引入放射治疗放射治疗。对不能手术放射治疗者，可试图NTRK抑制，如拉罗替尼或恩曲替尼。

MDM2/CDK4基因序列逐次都有不典型特质胆固醇刺毛极为相似/很高分立胆固醇恶特质肿刺毛（ALT/WDLPS）、去分立胆固醇恶特质肿刺毛（DDLPS）、动脉内腹腔恶特质肿刺毛（IS）和很高分立颚骨恶特质肿刺毛（都有髓内很高分立颚骨恶特质肿刺毛和颚骨山边颚骨恶特质肿刺毛），这些虽然在特质疾病和组织病动学上除此以外为各自独立自主的病种，但小分子扭曲相同，除此以外发挥为MDM2/CDK4基因序列逐次。部份病种如去分立胆固醇恶特质肿刺毛和动脉内腹腔恶特质肿刺毛，故原则上治疗法伎俩俱败病情困难重重时，杆子据小分子探测CDK4基因序列逐次结果，可试图CDK4抑制（帕博西利），在部份个案里可能会有一定。

SWI/SNF复合体缺俱特质是三组在此之后关心较多的种类，都有视网腹腔极为相似恶特质肿刺毛、恶特质细菌感染极为相似刺毛、SMARCA4缺俱型未分立和视网腹腔极为相似恶特质周围脊髓角质层腹腔刺毛等种类，以俱隐含SMARCB1（INI1）或SMARCA4（BRG）为外观上。目前为止在病理尚无比如说适当的治疗法伎俩。EZH2抑制（他泽司他）可能为部份病患带给想要。

2020年第5海外版WHO分类法还新的纳入了不典型特质梭六角形巨噬细胞/多六角形特质胆固醇刺毛极为相似、分泌物极为相似多六角形特质胆固醇恶特质肿刺毛、软颚骨静脉细丝刺毛、浅表特质CD34乙型肝炎细丝母巨噬细胞特质和EWSR1-SMAD3乙型肝炎细丝母巨噬细胞5种新的种类，本刊曾配表过系统特质的解读。既往曾被称为色素特质脊髓角质层刺毛或色素特质恶特质周围脊髓角质层腹腔刺毛者新的分类法里引入了恶特质色素特质脊髓角质层腹腔（malignant melanotic nerve sheath tumor，MMNST）新的旧名，主要配生于脊脊髓杆子和脊骨山边脊髓节，比如说是颈椎和胸椎。解剖上由具色素巨噬细胞分立的施万巨噬细胞组合而成，病理上故常推测侵袭。部份个案可伴配Carney综合征。绝大多数个案推测PRKAR1A突动和PRKAR1A俱隐含。

除了第5海外版WHO分类法里详述的新的困难重重以外，在此之后文献上也不断有一些原先小分子扭曲或原先病种被新闻报道（表1），如具GLI1扭曲的恶特质视网腹腔极为相似，最早被认为是具t（7；12）的肌周皮恶特质肿刺毛，但在此之后多篇新闻报道推测为一种独特的病种，除好配于舌外，也可配生于周围软颚骨、颚骨和部份实质上脏器，主要由多结节状分布的卵锥状六角形、锥状六角形至视网腹腔极为相似巨噬细胞组合而成，富含毛细静脉网，虽无恒定的免疫细胞环境因素，刺毛巨噬细胞故常隐含CD56和S-100亚基。该病种在小分子免疫细胞学上可推测GLI1基因序列苯基，家庭成员基因序列都有ACTB、MALAT1和PTCH1等基因序列，部份个案推测GLI1逐次，可同时；还有MDM2、CDK4、DDIT3和STAT6等基因序列共计逐次。

表1 在此之后新闻报道的软颚骨小分子异故常及新的病种

EWSR1/FUS-CREB融汇乙型肝炎恶特质视网腹腔极为相似也是一种在此之后新闻报道的病种，好配于腹腔，比如说是大网腹腔、结肠系腹腔和卵巢直肠陷凹，刺毛巨噬细胞呈视网腹腔极为相似，故常推测囊特质动，并故常；还有淋巴巨噬细胞常为，或周边有淋巴巨噬细胞聚集灶，六角特征上看上去介于静脉刺毛极为相似细丝组织恶特质肿刺毛和视网腹腔极为相似恶特质近皮刺毛近。免疫细胞组织化学推测视网腹腔特质分立，但不具近皮分立。RNA-seq推测EWSR1/FUS-CREB融汇基因序列，少数个案为EWSR1-ATF1融汇基因序列。

此外，文献上还新闻报道了GAB1-ABL1乙型肝炎细丝母巨噬细胞特质、SRF融汇乙型肝炎周皮巨噬细胞、明快巨噬细胞特质肌极为相似、肌视网腹腔刺毛极为相似铁皮极为相似动、具色素巨噬细胞分立的皮肤半透明巨噬细胞和假内分泌恶特质肿刺毛等新的种类或新的流感病毒。在小分子探测多方面，MUC4阴特质的硬化特质视网腹腔极为相似细丝恶特质肿刺毛里实际上YAP1-KMT2A融汇基因序列，部份管状和复合特质静脉叶肉刺毛实际上YAP1-MAML2融汇基因序列，；还有脊髓内分泌的复合特质静脉叶肉刺毛实际上PTBP1-MAML2融汇基因序列，双隐含CD34和S-100亚基的梭六角形巨噬细胞除关乎NTRK苯基外，一些个案还关乎RAF1、BRAF、RET和ALK等基因序列苯基，也与靶向治疗法有一定的系统特质特质。

从事软颚骨专科确诊的病动医师应适时关心软颚骨层面的新的困难重重，积极卓有成效以二代分子分子生物学为都有的新的一代小分子探测，这极为相似不仅能为病理给予精确的病动确诊，也可协助病理找到治疗法靶点、规章治疗法方针和辅助正确预后，为软颚骨病患的个体化精确治疗法给予系统特质探测信息。

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